房颤患者使用华法林INR骤增,原因何在

INR骤增,为什么?

一位76岁的男性患者因气促加重就诊。其长期患有慢性阻塞性肺疾病(COPD),近期有痰咳。将其收入院,给予阿莫西林、强的松、可待因和沙丁胺醇治疗。

病史包括房颤、高血压、COPD和胃食管返流病。目前所用药物包括美托洛尔、华法林、泮托拉唑和赖诺普利。两周前获得的国际标准化比值(INR)为2.2;入院第6天,INR几乎翻倍,达到4.3。

最可能与华法林相互作用导致INR增高的药物是哪个?

A.强的松

B.阿莫西林

C.可待因

D.阿莫西林+泮托拉唑

正确答案是强的松,你答对了吗?

口服皮质类固醇对华法林治疗的影响

从历史观点看,之前认为,向华法林治疗患者处方强的松是安全的,许多老年患者因为合并症,可能需要这两种药物治疗。然而,年,一项回顾性研究评估了华法林治疗患者同时口服皮质类固醇的效果,对这一传统想法提出了质疑。

该研究评估了接受稳定抗凝治疗的例患者,在开始短期口服皮质类固醇治疗的30内获得其INR,在类固醇治疗期间或停药14天内再次测定INR。如果患者在皮质类固醇治疗的同时,开始使用抗生素或已知与华法林相互作用的其他药物,则将患者排除在外,最终只有32例患者满足入选标准。

主要终点是开始类固醇治疗前后INR的差异。类固醇治疗前后INR平均差异达到1.24(Plt;0.),62%患者的INR高于目标范围,达到最大INR的平均时间约为1周。

为什么这种相互作用有重要意义?需要认识到这种相互作用,并且恰当处理。认识到INR增高可能是因为短期使用类固醇,将避免不必要的华法林剂量调整。使用强的松后,INR轻度增高并非意料不到,但是,如果患者需要使用影响INR的第二种药物,如复方磺胺甲恶唑(TMP/SMX),则要特别小心。

真正重要的华法林相互作用有哪些?TMP/SMX是需要认识到的最重要的相互作用药物,由于担心社区获得性甲氧西林耐药金葡菌感染,故经常使用该药。由于对乙酰氨基酚应用广泛,故也需要认识到该药与华法林的相互作用。事实上,患者可能自己服用该药,医生在评估INR意外升高时,可能想不起来询问。他汀也可增高INR,一项研究发现,服用辛伐他汀的患者,需要的华法林平均剂量要减小1mg。

最后,奥美拉唑是不常认识到的INR变化的原因。奥美拉唑本身很少升高INR。然而,因为它作用于细胞色素p系统,故有可能升高与其他药物相互作用的风险,这些药物也同时影响该系统。由于华法林与奥美拉唑的背景相互作用,最终导致其他药物明显增高INR(表1)。

华法林相互作用是最常见的药物相互作用住院的原因,只要使用该药,就必须警惕药物相互作用。

与直接的Xa因子抑制剂相互作用

由于越来越多的患者开始使用Xa因子抑制剂,华法林的使用减少,因此临床医生需要熟悉这些新药的相互作用。Xa因子抑制剂包括利伐沙班和阿哌沙班。

大多数临床常用药物与这类新药之间没有大的相互作用。Xa因子抑制剂的药物相互作用远远少于华法林,这也是其优势之一。对细胞色素p系统影响最大的药物,即导致其他药物(含Xa因子抑制剂)代谢增强,包括唑类抗真菌药、克拉霉素、利托那韦,以及某些抗癫痫药(表2)。(王雪萍摘译)

来源:心在线

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