药物进入人体代谢和起效、是否过敏，与人体内的药物代谢酶、转运蛋白、受体蛋白、人类白细胞抗原HLA等密切相关，这些成分影响了药物的激活、代谢速度、药效，而这些成分均由患者本身的基因决定。人类基因多态性决定了人群中这些成分的不同，导致了代谢速度也有快有慢，对于同一种药物的身体反应存在较大差异。通常来说按照基因的组成我们把人群分为：(超快代谢型)、快代谢型、中代谢型、慢（弱）代谢型。
对于以原型药物起效的药物，代谢快的人群药物浓度很快降低不能达到有效浓度或维持足够的时间，容易造成“无效”；而代谢慢的人群药物浓度容易蓄积超过安全浓度，容易产生“副作用”。而对于一些需要活化后才能起效的药物，慢代谢的药物活化也“慢"，有效的活化成分浓度不够，也容易“无效”
比如治疗血液栓塞性疾病常用药物：华法林，容易产生“副作用”
华法林（warfarin）是一种香豆素类口服抗凝剂，是防止血液凝固的一种药物，常用于血液栓塞性疾病（如深静脉血栓、心房纤颤、心脏瓣膜置换及肺栓塞等）的治疗，病人服用这种药物可以大大减轻血栓形成的危险。但是抗凝剂服用过多，血液便不容易凝固，会造成出血，甚至有生命危险。在我们身体中有一种酶叫CYP2C9，它可以代谢这种抗凝剂，使之失去抗凝血作用。正常情况下华法林发挥作用后被代谢，完成它的药物治疗作用，也并不对人身体造成危害。但是，如果一个人CYP2C9发生突变，代谢功能降低，是弱代谢型(poormetabolizer)，就意味着华法林代谢过慢，在身体中不断积累，最终可能造成出血的副作用。
为了避免出现风险，往往需医院检查凝血功能，调整药物剂量，以避免出血风险。目前，已可通过药物基因检测，并利用华法林公益网站计算公式，帮助医生根据患者个人情况，计算出每个不同患者需要的剂量。
再比如心脑血管疾病常用药物：氯吡格雷，有时也会成为“无效药物”！
氯吡格雷是一种血小板聚集抑制剂，临床广泛应用于急性冠状动脉综合征(ACS)和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的抗栓治疗，是最常用的抗凝药物。正常人群服用氯吡格雷可以大大减轻血栓形成的危险，然而部分患者在支架术后数年间却多次发生血管狭窄和血栓等不良事件，甚至不得不再做了支架手术。
药物基因检测发现，该人群体内一种叫做CYP2C19基因发生突变，这种基因参与氯吡格雷代谢，正常情况下氯吡格雷须经CYP2C19代谢为活性产物发挥药效。但该基因突变后，超快代谢型患者抗血小板效力强，但出血风险增加；慢代谢型者CYP2C19酶活性降低，体内氯吡格雷活化代谢率下降，不能充分抑制血小板聚集，抗血小板效力较弱。这时就需要换用其他血小板聚集抑制剂。所以对于经冠脉支架术后且准备服用氯吡格雷治疗的患者，建议常规行氯吡格雷用药指导CYP2C19基因检测。
基因学和免疫学研究提示药物引起的超敏反应与人类白细胞抗原HLA有关，而人类基因多样性决定不同人对某些药物的反应不同，有些会反应强烈，引起“过敏”，甚至是会危及生命的严重副反应。
比如降尿酸常用药物：别嘌醇有时会带来严重的“超敏反应”！
别嘌醇是治疗痛风的常用药物，价格便宜，疗效确切，然而有部分患者却在用药后几天皮肤和眼睛出现烧灼感，起疹，严重甚至脱皮，威胁生命，这些都是别嘌醇引起的超敏反应，包括Stevens-Johnsonsyndrome（SJS）和中毒性皮肤坏死症（TEN），发生率大约为0.1%~0.4%。SJS/TEN是公认的最为严重的皮肤系统不良反应，主要引起皮肤剥脱和粘膜的破坏，还会累积到器官系统。发生率低，死亡率高，SJS的死亡率约为1%~5%，而TEN的死亡率则达到20%~30%。
发生超敏反应的原因就是这部分患者携带有HLA-B*基因。研究显示，HLA-B*在不同种族间分布存在差异性，中国汉族人和泰国人该等位基因频度较高，达到8%左右，而白种人和日本人的基因频率仅为1%和0.5%。如果携带该基因，使用别嘌醇发生SJS/TEN的风险，增加40~倍。中华医学会高尿酸血症和痛风治疗专家共识，建议患者在使用别嘌呤醇前进行HLA-B*基因检测；台湾地区卫生单位指出，HLA-B*基因结果可做为别嘌呤醇用药指引依据；美国风湿药物学会ACR建议一线痛风药物风险管控中，应针对HLA-B*高风险族群进行基因检测。如果患者为阳性，则需要禁用这类药物。
与别嘌呤醇类似的还有在临床上广泛使用的治疗癫痫、神经痛的药物卡马西平，在中国人群中，10-15%或更多的患者可能携带HLA-B*。在这些患者身上使用该类药物，可能导致史提芬强生综合症、毒性皮肤坏死等非常严重的药物副作用。用于艾滋病治疗的阿巴卡韦，同样禁用与携带有HLA-B*基因的患者。如有条件，建议在应用这类药物前，最好进行相关基因检测以避免药物带来严重的副作用。
个体化用药指导基因检测随着人类对基因组和药物基因组了解的深入，药剂师和医生们希望能够打破“千人一方”的局面，提供更多个性化的药物治疗方案。
个体化用药指导基因检测，是基于现有基因多态性对药物疗效及不良反应风险影响的相关研究，结合受检者基因检测结果，分析多态性位点的差异对药物反应的影响，从而提示无效用药及不良反应风险，为临床医师合理选择药物提供参考建议。
检测涵盖临床上多学科常用药物多种，为医生制定治疗方案带来精确用药指导，为患者用药安全保驾护航。
邓华
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