缺血和出血风险评估
一、血栓栓塞/卒中风险
血栓栓塞事件是房颤致死、致残的主要原因,而卒中则是房颤栓塞最常见的表现类型。房颤患者的血栓栓塞风险是连续且不断变化的,应定期进行评估。目前推荐对所有非瓣膜性房颤(NVAF)患者采用CHA2DS2?VASc评分(表2)进行血栓栓塞风险评估。
关于冠心病合并NVAF患者抗凝治疗的推荐:
(1)CHA2DS2?VASc评分≥2分(男性)/3分(女性)的患者应进行长期抗凝治疗;
(2)对于依从性较好、CHA2DS2?VASc评分为1分(男)/2分(女)的患者也建议进行抗凝治疗;
(3)CHA2DS2?VASc评分为0分(男)/1分(女)的患者应避免抗凝治疗,预防血栓栓塞。目前认为,阵发性房颤与持续性或永久性房颤危险性相同,抗凝治疗的方法均取决于患者的危险分层;心房扑动的抗凝原则与房颤相同。瓣膜性房颤具有明确抗凝适应证,无需再进行血栓栓塞风险评估。
二、缺血/血栓形成风险(表3)
心脏缺血事件最强的预测因素是近1年内发生过缺血事件。既往有ACS病史的患者缺血事件风险远远高于稳定性冠心病患者,且对于支架置入的患者同样适用。高龄、糖尿病、慢性肾脏病(肌酐清除率15~59ml/min)、弥漫性冠状动脉病变、左心室射血分数低、支架选择不合理等均是缺血事件的重要危险因素。可采用SYNTAX、SYNTAXⅡ(表4)或GRACE评分对PCI合并房颤患者进行缺血事件风险评估。
三、出血风险
出血风险与抗栓药物及抗栓治疗强度有关。
对于采用单一抗血小板药物治疗的患者,阿司匹林与氯吡格雷总体出血风险相似,但是服用氯吡格雷患者因胃肠道出血的住院率较低。普拉格雷和替格瑞洛出血风险高于氯吡格雷。非维生素K拮抗剂口服抗凝药物(NOAC)大出血及致死性出血风险低于华法林。
既往出血史、高龄、低体重、慢性肾脏病(透析或肌酐清除率15ml/min)、糖尿病、贫血、长期使用类固醇或非甾体类抗炎药(NSAID)等均是出血的高危因素(表3)。
冠心病合并房颤患者出血风险评估推荐采用HAS?BLED评分(表5)。HAS?BLED评分≥3分提示出血风险增加,但不应将出血风险增加视为抗栓治疗的禁忌证,应注意筛查并纠正可逆性的出血危险因素,并在开始抗栓治疗后加强随访和监测。
抗栓治疗
一、ACS和/或PCI合并房颤患者的抗栓治疗
(一)循证医学证据(表6)
(二)抗栓治疗方案
1.急性期抗栓治疗:所有OAC治疗的房颤患者在发生ACS后应立即口服负荷剂量阿司匹林(~mg),然后维持剂量为75~mg/d。在已了解冠状动脉解剖结构或紧急情况下,如很可能行PCI,可考虑采用P2Y12受体拮抗剂进行预处理(图1);在不了解冠状动脉解剖结构时,应延迟至行PCI时再使用P2Y12受体拮抗剂进行预处理。与氯吡格雷相比,普拉格雷和替格瑞洛虽然效果更为明显,但出血风险也更高,因此P2Y12受体拮抗剂应首选氯吡格雷。
对于VKA治疗且行冠状动脉造影和/或PCI的患者,中断VKA并不能减少出血,中断VKA同时用肝素桥接可能增加出血,因此术前通常无需停用VKA,但需查INR。
对于NOAC治疗的患者,急诊PCI无需中断NOAC。对于NOAC治疗的患者,急诊PCI无需中断NOAC。而择期PCI则可考虑在术前停药,停药时间取决于使用的药物和肾功能(通常术前停药12~24h,达比加群酯经肾脏清除率较高,肾功能不全者需考虑延长术前停药时间),均无需桥接治疗。
术中抗凝除了肝素类药物,也可考虑采用比伐芦定(一次性静脉注射0.75mg/kg,随后1.75mg·kg-1·h-1,维持至术后3~4h)作为替代,但不推荐使用磺达肝癸钠。
2.术后及出院后抗栓治疗:本共识推荐大多数患者出院后采用OAC+P2Y12受体拮抗剂的双联抗栓治疗(图1)。无论支架类型如何,双联抗栓治疗的获益都是一致的。
OAC治疗:如无禁忌证,大多数冠状动脉支架术后合并房颤患者应首选NOAC,而非VKA。
抗血小板治疗:对于考虑采用双联抗栓治疗的患者,PCI围术期需加用阿司匹林(三联治疗)直至出院。对于高缺血/血栓栓塞和低出血风险的患者,出院后阿司匹林可继续使用至术后1个月,但很少超过1个月。大多数双联抗栓的患者应考虑在术后1年时停用抗血小板治疗;低缺血/血栓栓塞和高出血风险的患者可在PCI术后6个月停用抗血小板治疗;高缺血/血栓栓塞和低出血风险的患者,1年后继续双联抗栓治疗可能是合理的(图1)。
停用抗血小板治疗药物后,应继续给予卒中预防剂量的OAC。
3.房颤患者PCI围术期注意事项:房颤患者PCI围术期应综合考虑多方面因素(图1),如术前应考虑PCI适应证和风险评估,术中考虑血管径路和支架选择,术后应定期进行风险评估,推荐使用质子泵抑制剂(PPI),避免使用NSAID等。
术前注意事项:
术中注意事项:
术后注意事项:
二、稳定性冠心病合并房颤患者的抗栓治疗
(一)循证医学证据
(二)稳定性冠心病合并房颤的抗栓治疗
根据CHA2DS2?VASc评分,如稳定性冠心病合并房颤患者具有抗凝指征,推荐应用卒中预防剂量的OAC单药治疗。对于具有高缺血风险、无高出血风险的患者可考虑在长期OAC(如利伐沙班)基础上加用阿司匹林75~mg/d(或氯吡格雷75mg/d)。对于适合NOAC的患者,推荐NOAC优于VKA。
特殊情况的抗栓治疗
一、非心脏外科手术围术期
(一)抗凝治疗
1.应用华法林患者围术期的用药推荐:
2.应用NOAC患者围术期的用药推荐:
(二)抗血小板治疗
服用阿司匹林进行二级预防的患者,在大多数非心脏外科手术围术期无需停药,密闭腔隙手术(如颅内神经外科手术、眼后房手术、椎管手术等)或出血风险很高时可于术前5d停用。
二、冠状动脉旁路移植术(CABG)
围术期抗凝治疗:
抗血小板治疗:(
三、房颤导管消融围术期
四、高龄患者(≥75岁)
五、肾功能不全患者
六、胃肠道疾病
七、瓣膜性房颤
八、华法林与NOAC之间的转换
房颤抗栓治疗用药管理、监测及出血的处理
一、房颤抗栓治疗用药管理及监测
NOAC治疗的患者无需常规监测凝血功能。华法林治疗应定期监测INR,并据此调整剂量(INR目标值在联合抗栓时为2.0~2.5、单药治疗时为2.0~3.0,治疗目标范围内时间65%)。
二、出血的处理
出血的评估内容应包括出血部位、发生时间、严重程度、最后一次服用抗凝药物的时间及其他影响出血的因素,如肝肾功能、嗜酒、合并用药、既往出血史等。
轻微出血:建议给予支持治疗,如机械压迫止血或小手术止血。口服华法林者可推迟给药时间或暂停给药,直至INR降至2.0。NOAC的半衰期较短,停药12~24h后凝血功能即可改善。
中度出血:可能需补液、输血治疗,需立即查找出血原因并给予相应治疗。服用华法林者可给予维生素K1(1~10mg)静脉注射。NOAC最近一次服药时间在2~4h内,口服活性炭和/或洗胃可减少药物吸收。达比加群酯可通过血液透析清除,但其他NOAC不适合透析清除。
严重出血:需即刻逆转抗凝药物的抗凝作用。服用华法林者首选输注凝血酶原复合物,其次可输注新鲜冰冻血浆,如病情需要可考虑输注血小板治疗,并可给予维生素K1(1~10mg)静脉注射。应用NOAC者应给予特异性拮抗剂逆转其抗凝作用。
三、患者教育
建议针对疾病、危险因素和治疗策略对患者进行教育,教育内容包括冠心病和房颤相关的疾病知识、不适症状的识别、发病后的自救及长期管理等,并教会患者监测血压和脉搏,使其充分了解自己的病情,缓解紧张情绪,提高治疗依从性和自信心。随访期间告知患者一旦发生出血,或冠心病/房颤一旦复发如何处理,并教育患者通过改变生活方式控制出血危险因素。
共识声明
ACS和/或PCI合并房颤患者应在保证抗栓效果的前提下尽可能缩短三联抗栓疗程,继以OAC加单一抗血小板药物(首选氯吡格雷75mg每日1次)的双联抗栓治疗。三联抗栓疗程取决于缺血/血栓栓塞及出血风险。稳定性冠心病合并房颤患者如具有抗凝指征,推荐卒中预防剂量的OAC单药治疗。冠心病合并房颤患者抗栓管理专家推荐意见总结如表10。
表10冠心病合并心房颤动(房颤)患者抗栓管理专家推荐意见(专家意见//推荐分类)
一般管理
房颤患者的卒中风险评估应采用CHA2DS2?VASc评分,出血风险评估应采用HAS?BLED评分//++
NOAC用于三联抗栓、双联抗栓或单药治疗时比VKA更安全,如无禁忌证应作为首选//++
合并中重度二尖瓣狭窄或机械人工心脏瓣膜患者选择VKA//++
严重肾功能不全(透析或肌酐清除率15ml/min)患者首选VKA//++
如使用VKA,INR目标值在联合抗栓时为2.0~2.5、单药治疗时为2.0~3.0,治疗目标范围内时间65%//++
OAC+抗血小板治疗的患者应考虑使用PPI,以降低胃肠道出血风险//++
CHA2DS2?VASc评分≥2分(男性)/3分(女性)的患者应长期抗凝治疗//++
对于依从性较好、CHA2DS2?VASc评分为1分(男性)/2分(女性)也应抗凝治疗//+±
ACS和/或PCI合并房颤患者的抗栓治疗
抗凝治疗患者如计划进行PCI,可采用与非房颤患者相同的抗血小板治疗进行预处理//++
·如不了解患者冠状动脉病变严重程度,应延迟采用P2Y12受体拮抗剂进行预处理//+/±
VKA治疗且行冠状动脉造影和/或PCI的患者术前通常无需停用VKA,但需查INR//+/±
NOAC治疗的急诊PCI患者无需中断NOAC//+/±
NOAC治疗的择期PCI患者可考虑在术前停药,停药时间取决于使用的药物和肾功能//+/±
·通常术前停药12~24h,达比加群酯经肾脏清除率较高,肾功能不全者需考虑延长术前停药时间//+/±
·PCI术后早期,如当晚或次日早晨,应重新开始NOAC治疗//+/±
VKA或NOAC治疗的患者行PCI,无论是否中断抗凝,术中使用低剂量普通肝素(30~50U/kg)治疗,并根据ACT调整剂量//+/±
术中抗凝可考虑采用比伐芦定(一次性静脉注射0.75mg/kg,随后1.75mg·kg-1·h-1,维持至术后3~4h)替代普通肝素//+
ACS和/或PCI合并房颤患者住院期间推荐起始采用三联抗栓治疗//++
·高缺血/血栓风险和低出血风险患者出院后可继续使用阿司匹林(如三联治疗)至术后1个月,但很少超过1个月//+/±
·三联治疗时避免使用替格瑞洛和普拉格雷//-
大多数患者在出院后可采用双联抗栓方案(OAC+P2Y12受体拮抗剂)//++
·P2Y12受体拮抗剂首选氯吡格雷//++
·对于高缺血和低出血风险的患者,替格瑞洛可能是合理的选择//+/±
·联合抗栓治疗时,应避免使用普拉格雷//-
对于PCI术前使用VKA的患者,支架术后继续使用VKA是合理的,前提是患者INR控制良好,且无血栓栓塞/出血并发症//+/±
大多数患者在1年时停止抗血小板治疗//-
·低缺血或高出血风险的患者,考虑较早停用抗血小板治疗(如6个月)//+/±
·高缺血和低出血风险的患者,考虑延长单一抗血小板治疗(1年)//+/±
停用抗血小板治疗后,应继续予以卒中预防剂量的OAC//++
·双联抗栓治疗时如采用低剂量利伐沙班(15mg每日1次,肌酐清除率30~50ml/min时10mg每日1次),在停止抗血小板治疗后,肌酐清除率≥50ml/min时采用20mg每日1次,肌酐清除率30~49ml/min时采用15mg每日1次,肌酐清除率15~29ml/min时可慎用15mg每日1次//+/±
稳定性冠心病合并房颤患者的抗栓治疗
根据CHA2DS2?VASc评分,如有抗凝指征,推荐卒中预防剂量的OAC单药治疗//++
不主张OAC联合抗血小板治疗,除非患者冠状动脉事件风险非常高且出血风险较低//-
对于具有高缺血风险、无高出血风险的患者可考虑在长期OAC(如利伐沙班)基础上加用阿司匹林75~mg/d(或氯吡格雷75mg/d)单一抗血小板药物治疗//+/±
注:++为应采取该治疗或操作,+/±为可以采取该治疗或操作,-为不应采取该治疗或操作
〔本资料由朱明恕主任医师根据《冠心病合并心房颤动患者抗栓管理中国专家共识》()编写〕
(本共识刊登于《中华心血管病杂志》年第7期。如欲全面详尽了解,请看全文)
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