众所周知，抗抑郁药可引起心血管不良反应。三环类抗抑郁药（TCAs）是最早被揭示出有心血管药物不良反应（ADR）的药物。近年来，新一代的抗抑郁药也被指出有高心血管事件风险，尤其是SSRIs被认为有延长QTc间期的副作用。这些研究引发了对新型抗抑郁药物的心血管毒性范围的大讨论。
本文基于德语国家（奥地利、德国、瑞士）的药物警戒项目——AMSP项目，该项目用于评估临床常规治疗方案下的严重不良事件。
方法ADRs定义为在适当剂量下的不良反应，严重ADRs为威胁生命或严重危害病人健康的，日常功能非常受损的，或需要转诊的。根据AMSP的研究指导，严重的心血管ADRs定义如下：心力衰竭，休克，重症高血压（症状和收缩压低于90mmHg）；高血压（收缩压高于mmHg，舒张压不高于mmHg），心律失常，包括心动过缓（心率低于40bpm）；心动过速（心率高于bpm）；心房扑动，二度或三度房室传导阻滞，心率矫正QT间期延长（QTc；QTc超过ms，或者增量超过60ms；或者至少Lown三度的室性心律不齐）。
在观察期间（从年到年），AMSP项目监测了德语国家80家医院的,名患者，其中,名患者接受了抗抑郁治疗。例有严重的心血管ADRs，占0.12%。其中有例（占所有心血管ADRs的68.7%）是因联合用药引起，93例联用的是抗精神病药。其他非抗精神病类药，大多数是抗高血压和心血管的药物，有43例。
社会人口统计数据见图1，年龄为65岁或超过65岁的患者，其罹患心血管ADRs的风险（发生率为0.%）几乎是年轻患者（发生率为0.%，p0.）的两倍。
结果致命性心血管不良反应
在研究中发现了5例致死性心血管ADRs，占0.%。第一例死者，76岁，男性，治疗前存在高血压（被认为是一个风险因素），在去甲替林治疗中出现了体位性低血压。第二例死者，女性，52岁，治疗前存在高血压和无症状性心肌梗死（风险因素），在长期抗高血压治疗和两种精神病药（氟奋乃静、利培酮）治疗中加入米氮平2天后出现晕厥和低血压，第三天早晨被发现死亡，原因可能是低血压引起的心脏灌注不足。第三例死者，女性，84岁，高血压是风险因素，长期服用多虑平，已经有几次晕厥发生，并有左束支传导阻滞。之后降低多虑平用量，加入西酞普兰20mg/天，两周后，患者出现晕厥，并猝死，前一天QTc延长大于ms。死因可能是联合用药，因为两个药都与心梗或栓塞不相关。
第四例死者，女性，60岁，先前没有心血管疾病或其风险，在曲米帕明和氯米帕明联合治疗（常规用药）三周后的一天早上昏迷。在重症监护病房发现，房室阻滞III，并有心肌收缩力广泛性受损。可能是由于房室阻滞导致了心肌缺血从而引起死亡。第五例死者，男性，85岁，有高血压和冠心病，在增加苯环丙胺（MAOI）后出现严重低血压和休克。因抑郁治疗抗性，在两个低效能抗精神病药物（丙硫喷地、甲氟哌啶）和长期抗高血压治疗中加入苯环丙胺，休克后很快出现心脏骤停并死亡。
为了更加详细的统计学分析，将心血管ADRs分为以下四类：低血压和休克、高血压、心力衰竭及心率失常。
低血压和休克
抗抑郁治疗期间出现低血压和休克的89例患者被记录在了AMSP项目里。在本次研究中，大约一半（45%）的心血管ADRs都是低血压和休克。在大约三分之一（30%）低血压和休克的案例中，三环类抗抑郁药被估计为主要诱因。另外有22%的严重低血压是由米氮平造成的（发生率为0.%）。但是，与其他ADs相比，这些化合物的风险并没有显著的不同。
图2列出了各种药物不良事件发生率和显著水平。
高血压
25例出现高血压，发生率为0.01%，其中22例是单独用药，68%是SNRIs，尤其是文拉法辛比其他抗抑郁药的高血压风险高，在中等剂量mg/天时发生率0.05%。在使用SSRIs时，高血压的风险（p0.，单独估算）比其他所有的ADs低。
心力衰竭
心衰是心血管ADs中发生率最小的（2%），共发生了5例。其中三例是因三环类抗抑郁药导致，即氯米帕明（1例，mg/日），去甲替林（2例，25mg/日和mg/日）。其他2例心衰发生在服用曲唑酮期间（发病率0.04%，mg/日）。2例是因服单药导致（1例是去甲替林，1例曲唑酮）。其他三例为抗抑郁药和抗精神药联用引起。
所有报道均是女性，4例65岁以上，所有患者先前都至少有一个风险因素，如心脏衰竭、右心室负荷、轻度房室阻滞、肾功能不足、糖尿病。
心律失常
共记录抗抑郁药治疗（所有病例）中79例心律失常，（占总心血管ADRs的41%，发生率0.05%）见图3。9例心动过缓，23例心动过速，17例多发性期前收缩，1例心室纤颤，6例房颤，4例心传导阻滞，19例QTc延长。
TCAs的心律失常发生率更高，（0.08%,p=0.02,见图3A）。特别地，马普替林高于其他所有抗抑郁药，（0.1%,p=0.,单用）。相比之下，米氮平心律不齐概率明显低于其他抗抑郁药（6%,p＜0.,所有病例）。文拉法辛单用没有严重心律不齐。
总之，心血管ADRs的发生率MAOIs最高（0.27%），其他类型的发生率分别是：TCAs0.15%，SNRIs0.14%，SSRIs0.08%显著较低，NaSSA米氮平0.07%，是这几类抗抑郁药中最低的。严重低血压是最常见的ADR，接下来是高血压、心律失常和一些心衰的报道。
讨论我们的这篇描述性研究确定了在自然背景下（名住院患者服用抗抑郁药及其不良反应）仅有名患者发生了严重的心血管不良反应ADRS。
这份分析报告显示，单胺氧化酶抑制剂MAOIs和其他抗抑郁药（如瑞波西汀）的心血管不良反应发病率和风险是最高的。单胺氧化酶抑制剂导致低血压或休克，这与之前的报道结果一致。相比于其他抗抑郁药，SSRIs如艾司西酞普兰和米氮平发生心血管不良反应的概率显著低于其他药物，尤其是在心律失常方面，三环类抗抑郁药物TCAs风险明显高于其他抗抑郁药物。
曾有报道提出，服用西酞普兰期间发生直立性低血压和心动过速等心血管不良反应的概率约为1%，而我们今天的数据结果恰恰相反：西酞普兰直立性低血压和心动过速的发生率均较低。此外曾经还有研究显示，该药物有增加QTc间期延长的风险，而我们的研究只有2例因服用西酞普兰QTc间期延长（共名患者服用），且这两例均是药物合用的结果：一例是西酞普兰和三环类抗抑郁药（曲米帕明）合用，另一例和其他类的药物（抗精神病药和抗惊厥药）合用。从年至年期间收集的数据显示，没有一例患者是单用西酞普兰导致的QT间期延长。不过在年AMSP项目中报道了一例无心血管风险的49岁男患者在单用西酞普兰60mg剂量时发生了QTc间期延长大于ms。
西酞普兰的活性成分艾司西酞普兰合用抗精分药物出现了2例QTc间期延长：一例是同时联用两种抗精神药物，氨磺必利和喹硫平，另一例是艾司西酞普兰联用帕罗西汀。在我们的研究中，艾司西酞普兰心血管不良反应ADRs的风险显著低于其他抗抑郁药物。这份报告显示总体上不同的SSRI药物治疗过程中发生心血管不良反应ADRs的发生率都低于之前报道。
而与之前的报道一致的是，SNRIs类抗抑郁药物引发高血压的不良反应发生率在所有抗抑郁药中最高，文拉法辛导致的高血压发生率高于度洛西汀。
有报道称，相比于服用SSRI类药物和帕罗西汀合用的患者，服用NaSSA类抗抑郁药物如米氮平发生猝死和室性早心律失常的风险更高。而在AMSP项目观察中，米氮平的心血管ADRs的风险明显低于其他抗抑郁药。
文献索引SpindeleggerCJ,PapageorgiouK,GrohmannR,etal.Cardiovascularadversereactionsduringantidepressanttreatment:AdrugsurveillancereportofGerman-speakingcountriesbetweenand[J].InternationalJournalofNeuropsychopharmacology,,18(4):pyu.
国际神经精神药理学杂志，是国际神经精神药理学会的官方科学杂志。该杂志主要
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